Что такое иммуногистохимия эндометрия? Гистологическое исследование эндометрия матки Исследование эндометрия матки как называется

Биопсия эндометрия является одной из важнейших методов диагностики в гинекологии. Эта процедура необходима для дальнейшего микроскопического исследования полученных образцов ткани, что позволяет определить имеющиеся морфологические изменения слизистой оболочки матки.

В настоящее время используются несколько разновидностей биопсии эндометрия, каждый из которых имеет свои цели, показания и диагностические возможности.

Биопсия эндометрия: что это такое?

Биопсия эндометрия – это прижизненное взятие образца ткани слизистой оболочки матки (эндометрия) для последующего гистологического и гистохимического анализа. Эта процедура относится к малым хирургическим вмешательствам в гинекологии и чаще всего проводится как самостоятельное исследование. Но в некоторых случаях она включается в протокол «большой» операции и осуществляется в экстренном порядке интраоперационно.

Биопсия чаще всего преследует исключительно диагностические задачи. Но в некоторых случаях она является лечебно-диагностической манипуляцией, позволяющей получить необходимую врачу информацию и одновременно улучшить состояние женщины. От применяемой разновидности биопсии зависит также процесс подготовки, объем вмешательства и то, будет женщине больно или нет.

Виды исследования

Впервые задокументированное взятие образца слизистой оболочки матки на анализ было произведено в 1937 году Батлеттом и Роком. При этом использовались специальные инструменты, позволяющие расширить шейку матки и выскоблить (механически отделить) весь эндометрий.

Основной задачей такого исследования являлось определение выраженности циклических изменений тканей, обусловленных гормональным фоном женщины. В последующем показания для биопсии существенно расширились, а сам метод стал совершенствоваться. Это позволило снизить травматичность и болезненность процедуры, уменьшить риск развития различных нежелательных последствий.

В настоящее время в клинической практике применяют несколько разновидностей взятия слизистой матки для исследования:

• классический вариант исследования – лечебно-диагностическое выскабливание полости матки;
• вакуум-аспирационная биопсия эндометрия, проводимая с помощью специального шприца или прибора (вакуум-аспиратора или электроотсоса);
• пайпель биопсия эндометрия – более современный вариант аспирации слизистой оболочки и содержимого полости матки, при этом используется малотравматичный инструмент в виде гибкой отсасывающей трубочки (пайпеля);
• ЦУГ биопсия эндометрия, во время которой забор ткани производится в виде штриховых соскобов (цугов).

Не столь распространенным способом получения образца эндометрия является его взятие в процессе (эндоскопического исследования полости матки). Такая биопсия является прицельной. Врач имеет возможность взять небольшое количество биоматериала сразу из нескольких подозрительных участков и одновременно оценить выраженность, локализацию и характер имеющихся изменений.

Тем не менее, несмотря на высокую информативность, гистероскопия не входит в список часто применяемых диагностических манипуляций. Далеко не все медицинские учреждения имеют возможность провести такое современное высокотехнологичное исследование.

Очень редко применяющимся способом получения образца эндометрия является струйное спринцевание.

Что показывает биопсия эндометрия

Биопсия (взятие материала) – лишь первый этап исследования, основой метода является микроскопия и гистологический анализ полученных образцов эндометрия. Что выявляет такая диагностика?

Исследование может и не показать каких-либо отклонений от возрастной нормы. В этом случае в заключении будет указано, что слизистая оболочка матки соответствует фазе цикла и не имеет признаков атипии. Но чаще всего исследование позволяет выявить различные отклонения. Это могут быть:

• простая диффузная гиперплазия эндометрия (разрастание слизистой оболочки), называемая также железистой или железисто-кистозной;
• комплексная гиперплазия эндометрия (с образованием подобия желез внутри гипертрофированной слизистой оболочки), это состояние может быть также описано как аденоматоз;
• локальная гиперплазия эндометрия (с атипией или без), что расценивается как единичные или полипоз;
• атипическая гиперплазия (простая или комплексная), при которой клетки разросшейся слизистой оболочки не соответствуют по своим морфофункциональным характеристикам нормальным клеткам эндометрия;
• злокачественное перерождение тканей;
• атрофия или гипоплазия слизистой оболочки матки;
• – воспаление эндометрия;
• несоответствие толщины функционального слоя эндометрия текущей фазе овариально-менструального цикла.

Выявление атипии имеет важное прогностическое значение. Некоторые формы атипической гиперплазии относят к предраку.

Основными диагностическими признаками при этом являются клеточный и ядерный полиморфизм, нарушение пролиферации, изменение структуры желез эндометрия и инвазия железистой ткани в строму. Ключевым моментом для определения предрака и рака является нарушение тканевой дифференцировки.

Показания, противопоказания и сроки проведения

Биопсию эндометрия при наличии показаний могут проводить женщинам любого возраста, в том числе не рожавшим и вышедшим из репродуктивного возраста.

Основанием для назначения этого исследования могут быть:

• менометроррагии, ациклические скудные кровянистые выделения, неясного генеза, скудные месячные;
• подозрения на и наличие новообразований.

Проводится биопсия эндометрия перед ЭКО и при выявлении причины бесплодия. При этом гистологическое исследование слизистой оболочки матки входит в программу комплексной диагностики репродуктивного здоровья женщины.

Исследование проводят также после самопроизвольных абортов на ранних сроках и прерывания беременности по медицинским показаниям (при замершей беременности, внутриутробной гибели плода, выявлении у ребенка несовместимых с жизнью пороков развития). В таких случаях биопсийные образцы берут путем выскабливания полости матки.

Когда проводят биопсию?

Эндометрий является гормональнозависимой тканью. И информативность результатов его гистологического исследования во многом зависит от дня цикла на момент проведения биопсии. При этом учитывается клиническая ситуация и основные задачи биопсии. А у пациенток в постменопаузе принимают во внимание наличие и время его начала.

На какой день цикла лучше всего проводить биопсию у женщин репродуктивного возраста? В настоящее время придерживаются следующих базовых рекомендаций:

• при выявлении причины бесплодия, при недостаточности лютеиновой фазы и ановуляторных циклах исследование проводят за день до предполагаемой менструации или в первые сутки после ее начала;
• при склонности к полименорее исследование назначают между 5 и 10 днями цикла;
• при ацикличных кровянистых маточных выделениях биопсию проводят в первые 2 дня после начала менструации или менструальноподобного кровотечения;
• при наличии гормонального дисбаланса предпочтение отдается ЦУГ-биопсии, которая осуществляется несколько раз в течение одного цикла с интервалом в 7-8 дней;
• для контроля результатов проводимой гормональной терапии биопсия выполняется во 2 фазу цикла, между 17 и 25 днями;
• при подозрении на наличие злокачественной опухоли и отсутствии выраженных кровотечений исследование может быть проведено в любой день цикла.

Что может ограничить применение данного метода?

Некоторые состояния являются относительными или абсолютными противопоказаниями для биопсии, при их наличии решение о возможности проведения исследования и его виде принимает врач или даже врачебная комиссия в индивидуальном порядке.

К возможным ограничениям относятся:

• беременность – при малейшей вероятности зачатия в течение последних 2 менструальных циклов необходимо удостовериться в отсутствии беременности, ведь биопсия эндометрия провоцирует отторжение плодного яйца;
• нарушения свертывающей системы крови;
• постоянный прием препаратов, обладающих дезагрегационным и антикоагуляционным действием (НПВС, Дипиридамол, Трентал, Варфарин, Клексан и другие);
• тяжелая степень анемии;
• активная фаза инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитальной системы;
• непереносимость используемых препаратов для анестезии.

Биопсия не является жизненно необходимым исследованием, при невозможности ее проведения врач составляет другую программу обследования пациентки. Имеется также возможность выбора более щадящих методов забора образцов эндометрия. А вот выскабливание в некоторых случаях выполняет лечебную функцию и потому может использоваться даже при наличии относительных противопоказаний.

Методы проведения исследования

Биопсия путем выскабливания полости матки

Этот метод является наиболее радикальным и исторически самым ранним способом получения биоптата. Такая биопсия включает 2 основных этапа: расширение цервикального канала и выскабливание стенок матки. При этом используются набор специальных бужей (расширителей разного размера), щипцы для выведения и фиксации шейки матки и маточная кюретка – хирургическая ложка с острым краем.

Диагностическое выскабливание полости матки является болезненной процедурой и требует обязательного применения обезболивания. Предпочтение отдается кратковременной общей анестезии, при этом может использоваться ингаляционный или внутривенный наркоз. Поэтому данный метод требует соблюдения тех же правил подготовки, что и любая «большая» операция. Для предотвращения заброса желудочного содержимого и его аспирации в дыхательные пути рекомендуется отказаться от приема воды и пищи в течение как минимум 8 часов до процедуры.

Современный зонд для проведения биопсии эндометрия

Во время выскабливания врач старается пройти кюреткой по всей поверхности стенок матки, включая углы около устьев маточных труб. В результате механически удаляется практически весь эндометрий с образованием обширной раневой поверхности.

Такое выскабливание нередко позволяет уже на этапе диагностики удалить полипы, остановить маточное кровотечение и очистить полость матки от имеющегося в ней патологического содержимого. А остающаяся открытой шейка матки не препятствует естественному оттоку крови, хотя и может служить воротами для инфекции.

Важными преимуществами диагностического выскабливания является возможность его использования при подозрении на онкологинекологические заболевания, при метроррагиях и после прерванной беременности.

Аспирационная биопсия эндометрия

Аспирационная биопсия – более щадящий метод забора биоптата. Отделение функционального слоя эндометрия производится под действием создаваемого в полости матки вакуума. Для этого может быть использован маточный шприц Брауна или вакуум-аспиратор с присоединенным катетером. Иногда предварительно проводят орошение полости матки для последующего получения смывов.

Бужирования цервикального канала не требуется, что существенно снижает травматичность и болезненность исследования. Тем не менее, аспирационный метод тоже иногда проводится под неглубокой общей анестезией. Это позволяет избежать выраженного дискомфорта особенно у нерожавших женщин.

Подготовка к аспирационной биопсии эндометрия включает половой покой, отказ от спринцеваний и любых влагалищных тампонов в течение 3 дней до процедуры. Врач назначает также предварительное обследование для исключения ЗППП и острой воспалительной урогенитальной патологии. Кроме того, желательно исключить из меню любые газообразующие продукты и сделать накануне очистительную клизму.

Аспирационная биопсия считается технически несложной процедурой, не доставляющей женщине явных болевых ощущений. Она нередко используется в качестве скринингового исследования при получении сомнительных результатов УЗИ матки.

Тем не менее, стоит помнить, что аспирация не позволяет получить достаточно материала для достоверного исключения злокачественных новообразований эндометрия. Поэтому при подозрении на наличие злокачественных опухолей проводят более информативное диагностическое выскабливание.

Техника выполнения пайпель биопсии эндометрия

Пайпель биопсия является усовершенствованным современным вариантом аспирации эндометрия. При этом основным приспособлением для забора части слизистой оболочки является наконечник Пайпеля – гибкая тонкая одноразовая трубочка с поршнем. Малый диаметр (всего около 3 мм) и достаточная эластичность этого приспособления позволяют вводить его через цервикальный канал без использования каких-либо расширителей.

По принципу действия инструмент Пайпеля напоминает шприц. После введения его рабочего наконечника в полость матки врач потягивает поршень на себя до середины длины трубки, что создает достаточное отрицательное давление для аспирации небольшого количества эндометрия. При этом не образуется обширных раневых поверхностей, не травмируется шейка матки, пациентка не испытывает выраженного физического дискомфорта.

Подготовка к пайпель биопсии не отличается от таковой перед классической вакуумной аспирацией эндометрия. Процедура проводится в амбулаторных условиях и обычно не требует обезболивания.

Особенности проведения ЦУГ-биопсии

ЦУГ биопсия считается малотравматичным вариантом взятия образца эндометрия. Она не провоцирует массивного кровотечения и отторжения слизистой оболочки и обычно проводится до 3 раз в течение одного менструального цикла. Основной задачей такого исследования является определение реакции эндометрия на естественные или искусственно созданные изменения гормонального фона. Его не применяют для диагностики раковых и предраковых состояний.

Для проведения ЦУГ-биопсии используют специальную маленькую кюретку. Ее аккуратно вводят в полость матки, не расширяя предварительно цервикальный канал. Прикладывая небольшое усилие, врач соскабливает рабочей поверхностью кюретки узкую полоску слизистой оболочки. Это напоминает нанесение штрихов, поэтому такой способ диагностики носит название «штрих-биопсия эндометрия».

Очень важно исследовать не единичный участок матки, поэтому штрихи (ЦУГи) проводятся от дна до внутреннего зева шейки матки. Для достоверной диагностики достаточно получить за один раз 2 образца.

Чего ожидать и что делать после проведения исследования?

Любая биопсия эндометрия сопровождается нарушением целостности слизистой оболочки матки и появлением кровянистых выделений. Их объем и продолжительность зависят от примененного врачом способа исследования.

Диагностическое выскабливание приводит к обильным менструальноподобным и достаточно болезненным выделениям. Но их продолжительность обычно намного меньше, чем при нормальной менструации, ведь основная часть эндометрия уже была удалена во время процедуры. Выделения после биопсии эндометрия не должны быть со сгустками, примесью гноя или неприятным запахом. Появление любого из этих признаков или лихорадки является основанием для срочного обращения к врачу.

Месячные после биопсии эндометрия другими описанными выше методами могут начаться вовремя или с небольшой задержкой. Их объем и продолжительность нередко отличаются от привычных. Чаще всего отмечается задержка месячных после пайпель биопсии эндометрия на срок до 10 дней. В этом случае необходимо сделать тест на беременность и проконсультироваться с врачом.

Беременность после исследования возможна уже в следующем цикле. За этот срок произойдет полное обновление функционального слоя слизистой оболочки матки. Кроме того, биопсия не влияет на функционирование яичников. А при щадящих методах оставшейся площади эндометрия может быть достаточно для имплантации плодного яйца уже в текущем овуляторном цикле.

Сколько по времени готовятся результаты?

Расшифровка результатов после биопсии эндометрия может занимать до 2 недель. Гистологическое исследование биоптатов проводит патологоанатом или гистолог. При необходимости осуществляется также иммуногистохимический анализ.

Срок получения результатов зависит от конкретной лаборатории, объема нагрузки гистолога и срочности исследования. При необходимости проведения экстренного анализа врач делает пометку об этом на направлении. Гистологическое исследование взятых во время операции образцов иногда осуществляется в течение 20 минут, полученный результат может повлиять на объем проводимого хирургического вмешательства.

Что делают после биопсии?

Дальнейшая диагностическая и лечебная тактика зависит от результатов биопсии. При выявлении атипии и предрака решается вопрос о необходимости и целесообразности проведения оперативного лечения. При выявлении признаков воспаления определяется его природа и назначаются противовоспалительные и антибактериальные препараты.

Если биопсия эндометрия показала признаки гиперплазии или недостаточной реакции тканей на циклические гормональные изменения, производится дальнейший диагностический поиск. Это необходимо для определения имеющихся эндокринных нарушений и вторичных изменений в других гормонозависимых тканях (в первую очередь – в молочных железах).

Возможные осложнения и последствия

Ряд женщин после проведения биопсии жалуются на временное изменение продолжительности менструального цикла, болезненность наступивших месячных и дискомфорт при половом акте.

Самым опасным осложнением биопсии является эндометрит. Он характеризуется выраженной нарастающей интоксикацией, болями в животе и появлением зловонных маточных выделений с признаками нагноения. К счастью, такое осложнение встречается редко. Его развитие обычно связано с переохлаждением, несоблюдением рекомендаций врача относительно гигиены половых органов и полового покоя.

Но иногда причиной эндометрита является обострение имеющегося . Поэтому женщинам с хроническими урогенитальными заболеваниями после биопсии эндометрия нужно пить антибиотики по рекомендации врача. Такой же тактики придерживаются, если пациентка перенесла аборт.

Когда будет проводиться биопсия, какой будет выбран способ и как подготовиться к процедуре, необходимо уточнить у лечащего врача. Несоблюдение рекомендаций может негативно повлиять на достоверность исследования и повысит риск развития осложнений.

Не стоит отказываться от проведения биопсии, ведь никакие другие методы диагностики не могут заменить гистологический анализ. Только это обследование позволяет диагностировать рак эндометрия на ранних стадиях, что существенно улучшает отдаленные результаты лечения.

Эндометрием зовется внутренняя оболочка, выстилающая полость матки. Это уникальная ткань организма, которая находится в подчинении женских гормонов. Ткань претерпевает ежемесячные изменения: под действием гормонов она растет, достигает определенной толщины, а затем отторгается и выводится из половых путей в ходе менструации.

Эндометрий состоит из многочисленных сосудов, желез и соединительной ткани. Заболевания в нем могут развиваться разные: от воспаления, гипо- или гиперплазии, до доброкачественных опухолей и рака.

Ранняя диагностика современными методами исследования помогает выявить патологию на ранней стадии развитии и сохранить репродуктивную функцию женщины.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) давно и прочно вошло в гинекологию. Это простой, не затратный, но в то же время информативный метод диагностики. Именно с УЗИ обычно начинается диагностика многих заболеваний органов малого таза.

С помощью ультразвука можно диагностировать следующие патологии эндометрия:

• Эндометрит;

Эндометрит − воспаление слизистой оболочки матки бактериальной природы. Возникает чаще всего после травмирующего воздействия на внутреннюю оболочку матки: аборты, выскабливание эндометрия, роды, внутриматочные контрацептивы и т. д. На УЗИ определяется увеличение размеров матки, граница между миометрием и эндометрием плохо прослеживается, могут выявляться сгустки крови или гноя в виде гипоэхогенных включений.

• Гиперплазия;

Это состояние характеризуется избыточным разрастанием эндометрия, чрезмерной пролиферацией желез, сосудов и стромы. Клинически гиперплазия может проявляться кровотечениями вне цикла, бесплодием, болями в животе. На УЗИ выявляют утолщенный внутренний слой матки, причем утолщение равномерное, с четкими контурами.

• Гипоплазия;

Недоразвитие внутреннего слоя матки зовется гипоплазией эндометрия. Как правило, женщины с гипоплазией не могут забеременеть. На УЗИ данная патология определяется слишком тонким слоем эндометрия, даже перед месячными, когда толщина эндометрия в норме должна превышать 1 см.

• Аденомиоз;

Аденомиоз - это патологическое состояние, при котором эндометрий врастает в средний слой матки - миометрий, чего в норме быть не должно. На УЗИ в миометрии определяются участки различной величины со сниженной эхогенностью. Врачи-диагносты называют это явление «симптомом пчелиных сот».

• Полипы;

Это одно из проявлений гиперплазии эндометрия, когда образуются выпячивания, имеющие ножку. Полипы на УЗИ регистрируются в виде патологических выпячиваний в полость матки, имеющих повышенную эхогенность. Контуры полипа ровные, имеется эхонегативный ободок вокруг полипа.

• Рак.

Если развитие рака пошло на фоне полипоза эндометрия, то полипы на УЗИ приобретают зубчатую поверхность - признаки разрастания опухоли. Рак эндометрия может определяться при ультразвуковом исследовании как очаговые утолщения во внутренней оболочке матки. Можно также проследить связь с другими органами при прорастании опухоли.

Диагностическое выскабливание эндометрия

В некоторых ситуациях гинеколог может направить пациентку на диагностическое выскабливание эндометрия (в простонародье - «чистка»). Женщины обычно боятся этой процедуры, опасаясь за свое здоровье. Но в этом нет ничего страшного. При выскабливании специальным инструментом - кюреткой - снимается функциональный слой эндометрия. Это та ткань, которая ежемесячно самостоятельно удаляется из матки посредством менструации. В последующем ее восстановление идет такими же темпами, как после критических дней, не доставляя неприятных ощущений и вреда для здоровья.

Выскабливание эндометрия может назначаться в следующих случаях:

• При подозрении на опухоли.
• При подозрении на туберкулез эндометрия.
• При гиперплазии.
• В случае маточных кровотечений неясного генеза.
• При бесплодии − с целью установления его причины.

При наличии полипов, синехий - выскабливание несет лечебный характер, так как во время его проведения патологические образования сразу удаляются. С лечебно-диагностической целью проводят выскабливание при остатках плацентарной ткани после родов, замершей беременности, неудачно проведенном аборте.

Полученный материал при выскабливании эндометрия отправляют в лабораторию, где врач-патоморфолог изучает его под микроскопом. Спустя 10 дней он выдает свое заключение, на основании которого гинеколог ставит окончательный диагноз и назначает план лечения.

Взятие маленького кусочка ткани или клеток с эндометрия зовется биопсией. Цель исследования - определение патологических изменений путем переноса материала на предметное стекло с последующим изучением под микроскопом.

Биопсия эндометрия может быть проведена шприцем с длинным наконечником, который вводится через предварительно расширенную шейку матки, а доктор, вытягивая поршень шприца, создает в нем отрицательное давление - клетки эндометрия «засасываются» в шприц.

Исследование материала, полученного после выскабливания эндометрия, тоже можно считать биопсией.

Биопсия эндометрия может проводиться во время гистероскопии или лапароскопии полости матки. Из подозрительного участка «отщипывают» маленький кусочек. Такая биопсия зовется прицельной, так как проводится под видеоконтролем.

Пайпель-биопсия − современная техника забора материала

Современной, безопасной и абсолютно безболезненной является пайпель-биопсия эндометрия.

Название «пайпель» пошло от названия инструмента, которым проводится биопсия. Пайпель - это тонкая гибкая трубка с небольшими боковыми отверстиями. Внутри трубки имеется поршень, как в шприце. Трубка очень тонкая, вводится в полость матки даже без расширения цервикального канала. При вытягивании поршня внутри трубки создается отрицательное давление, и ткань эндометрия втягивается в просвет трубки. Далее материал переносится на стекло и подлежит изучению под микроскопом.

Процедура не требует подготовки, безболезненна, выполняется за считанные минуты.

Биопсия эндометрия дает ценную информацию при подозрении на опухоли, показана при кровотечениях неясной этиологии, бесплодии. Обязательно выполняется в период подготовки к ЭКО.

Нормальная гистология эндометрия

Циклические изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов

Слизистая оболочка дна и тела матки морфологически однотипна. У женщин репродуктивного периода она состоит из двух слоев:

1. Базальный слой толщиной 1 – 1.5 см, расположен на внутреннем слое миометрия, реакция на гормональное воздействие выражена слабо и непостоянно. Строма плотная, состоит из соединительнотканных клеток, богата аргирофильными и тонкими коллагеновыми волокнами.

   Железы эндометрия узкие, эпителий желез цилиндрический однорядный, ядра овальные, интенсивно окрашиваемые. Высота меняется от функционального состояния эндометрия от 6 мм после менструации до 20 мм в конце фазы пролиферации; изменяются также форма клеток, расположение в них ядре, очертания апикального края и др.

   Среди клеток цилиндрического эпителия можно обнаружить крупные пузырьковидные клетки, прилежащие к базальной мембране. Это так называемые светлые клетки или «клетки – пузыри», представляющие незрелые клетки мерцательного эпителия. Эти клетки можно обнаружить во все фазы менструального цикла, но наибольшее их количество отмечается в середине цикла. Появление этих клеток стимулируется эстрогенами. В атрофическом эндометрии светлые клетки никогда не обнаруживаются. Также имеются клетки эпителия желез в состоянии митоза – ранней стадии профазы и блуждающие клетки (гистиоциты и большие лимфоциты), проникающие через базальную мембрану в эпителий.

   В первой половине цикла в базальном слое могут обнаруживтаься дополнительные элементы – истинные лимфатические фолликулы, отличающиеся от воспалительных инфильтратов наличием зародышевого центра фолликула и отсутствием очагового периваскулярного и\или перигландулярного, диффузного инфильтрата из лимфацитов и плазматических клеток, других признаков воспаления, а также клинических проявлений последнего. В детском и старческом эндометрии лимфатические фолликулы отсутствуют. Сосуды базального слоя чувствительностью к гормонам не обладают и циклическим превращениям не подвергаются.

2. Функциональный слой. Толщина колеблется от дня менструального цикла: от 1 мм вначале фазы пролиферации, до 8 мм в конце фазы секреции. Обладает высокой чувствительностью к половым стероидам, под действием которых претерпевает морфофункциональные и структурные изменения на протяжении каждого менструального цикла.

   Сетчато-волокнистые структуры стромы функционального слоя в начале фазы пролиферации до 8-го дня цикла содержат единичные нежные аргирофильные волокна, до овуляции число их быстро увеличивается и они становятся более толстыми. В фазе секреции под влиянием отека эндометрия волокна раздвигаются, но остаются густо расположенными вокруг желез и сосудов.

   В нормальных условиях ветвления желез не происходит. В фазе секреции в функциональном слое наиболее отчетливо обозначается дополнительные элементы – глубокий спонгиозный слой, где более тесно расположены железы, и поверхностный – компактный, в котором преобладает цитогенная строма.

   Поверхностный эпителий в фазе пролиферации морфологически и функционально сходен с эпителием желез. Однако с началом стадии секреции в нем происходят такие биохимические изменения, которые обусловливают более легкое слипание бластоцисты с эндометрием и последующую имплантацию.

   Клетки стромы вначале менструального цикла веретенообразные индифферентные, цитоплазмы очень мало. К концу фазы секреции, часть клеток под действием гормона желтого тела менструации, увеличивается и изменяется на предецидуальные (наиболее правильное название), псевдодецидуальные, децидуоподобные. Клетки, развивающиеся под влиянием гормонов желтого тела беременности, называют децидуальными.

   Вторая часть уменьшается, и из них образуются эндометриальные зернистые клетки, содержащие высокомолекулярные пептиды, подобные релаксину. Кроме того, здесь располагаются единичные лимфоциты (при отсутствии воспаления), гистиоциты, тучные клетки (больше в фазе секреции).

   Сосуды функционального слоя обладают высокой чувствительностью к гормонам, подвергаются циклическим превращениям. Слой имеет капилляры, которые в предменструальном периоде образуют синусоиды и спиральные артерии, в фазе пролиферации малоизвитые, не достигают поверхности эндометрия. В фазе секреции удлиняются (высота эндометрия к длине спирального сосуда как 1:15), становятся более извитыми и спирально закручиваются в виде клубков. Наибольшего развития достигают под влиянием гормонов желтого тела беременности.

   Если функциональный слой не отторгается и, ткани эндометрия подвергаются регрессивным изменениям, то клубки спиральных сосудов остаются и после исчезновения других признаков лютеинового эффекта. Наличие их является ценным морфологическим признаком эндометрия, находящегося в состоянии законченного обратного развития из секреторной фазы цикла, а так же после нарушения беременности раннего срока – маточной или внематочной.

   Иннервация. Использование современных выявления катехоламинов и холинэстеразы позволи обнаружить в базальном и функциональном слоях эндометрия нервные волокна, которые распределяются по всему эндометрию, сопровождают сосуды, но не доходят до поверхностного эпителия и эпителия желез. Количество волокон и содержание в них медиаторов изменяется на протяжении цикла: в эндометрии фазы пролиферации преобладают адренергические, а в фазу секреции – холинергические влияния.

   Эндометрий перешейка матки реагирует на овариальные гормоны значительно слабее и позже эндометрия тела матки, а иногда и совсем не реагирует. Слизистая перешейка имеет немного желез, которые проходят в косом направлении и нередко образуют кистовидные расширения. Эпителий желез низкий цилиндрический, удлиненные темные ядра почти полностью выполняют клетку. Слизь выделяется лишь в просвет желез, но не содержится внутриклеточно, что типично для цервикального эпителия. Строма плотная. В секреторной фазе цикла строма слегка разрыхляется, иногда в ней наблюдается слабо выраженное децидуальное превращение. Во время менструации отторгается лишь поверхностный эпителий слизистой оболочки.

   В недоразвитых матках слизистая оболочка, имеющая структурные и функциональные особенности истмической части матки, выстилает стенки нижней и средней частей тела матки. В некоторых недоразвитых матках только в верхней ее трети обнаруживается нормальный эндометрий, способный реагировать соответственно фазам цикла. Такие аномалии эндометрия отмечаются преимущественно в гипопластических и инфантильных матках, а также в uterus arcuatus и uterus duplex.

   Клиническое и диагностическое значение: локализация эндометрия истмического типа в теле матки проявляется стерильностью женщины. В случае наступления беременности имплантация в неполноценный эндометрий приводит к глубокому врастанию ворсин в подлежащий миометрий и к возникновению одной из тяжелейших акушерских патологий – placenta increta.

   Слизистая оболочка цервикального канала. Желез не имеет. Поверхность выстлана однорядным высоким цилиндрическим эпителием с базально расположенными небольшими гиперхромными ядрами. Эпителиальные клетки интенсивно выделяют содержащуюся внутриклеточно слизь, которая пропитывает цитоплазму – отличие эпителия цервикального канала от эпителия перешейка и тела матки. Под цилиндрическим цервикальным эпителием могут быть мелкие округлые клетки – резервные (субэпителиальные) клетки. Эти клетки могут превращаться как в цилиндрический цервикальный эпителий, так и в многослойный плоский, что наблюдается при гиперплазии эндометрия и раке.

   В фазе пролиферации ядра цилиндрического эпителия располагаются базально, в фазу секреции – преимущественно в центральных отделах. Так же в фазу с екреции увеличивается число резервных клеток.

   Неизмененная плотная слизистая цервикального канала при выскабливании не захватывается. Кусочки разрыхленной слизистой оболочки попадаются лишь при ее воспалительных и гиперпластических изменениях. В соскобах очень часто обнаруживаются раздробленные кюреткой или неповрежденные ею полипы цервикального канала.

   Морфологические и функциональные изменения в эндометрии
   на протяжении овуляторного менструального цикла.

   Менструальным циклом обозначают промежуток времени от 1-го дня предыдущей менструации до 1 –го дня последующей. Менструальный цикл женщины обусловлен ритмично повторяющимися изменениями в яичниках (яичниковый цикл) и в матке (маточный цикл). Маточный цикл находится в прямой зависимости от яичниковго и характеризуется закономерными изменениями эндометрия.

   В начале каждого менструального цикла в обоих яичниках одновремено созревает несколько фолликулов, однако процесс созревания одного их них протекает несколько более интенсивно. Такой фолликул перемещается к поверхности яичника. При полном созревании истонченная стенка фолликула разрывается, яйцеклетка выбрасывается за пределы яичника и попадает в воронку трубы. Этот процесс выхода яйцеклетки называется овуляцией. После овуляции, обычно наступающей на 13 – 16 день менструального цикла, фолликул дифференцируется в желтое тело. Его полость спадается, гранулезные клетки превращаются в лютеиновые.

   В первую половину менструального цикла яичник продуцирует нарастающее количество преимущественно эстрогенных гормонов. Под их воздействием происходит пролиферация всех элементов тканей функционального слоя эндометрия – фаза пролиферации, фолликулиновая фаза. Она заканчивается около 14 дня при 28-дневном менструальном цикле. В это время в яичнике происходит овуляция и последующее образование менструального желтого тела. Желтое тело выделяет большое количество прогестерона, под влиянием которого в эндометрии, подготовленном эстрогенами, наступают морфологоческие и функциональные изменения, свойственные фазе секреции – лютеиновой фазе. Она характеризуется наличием секреторной функции желез, предецидуальной реакцией стромы и образованием спирально извитых сосудов. Превращение эндометрия фазы пролиферации в фазу секреции называют дифференциацией или трансформацией.

   Если не произошло оплодотворения яйцеклетки и имплантации бластоцисты, то в конце менстраульного цикла наступает регресс и гибель менструального желтого тела, что приводит к падению титра овариальных гормонов, поддерживающих кровенаполнение эндометрия. В связи с этим возникают ангиоспазм, гипоксия тканей эндометрия, некроз и менструальное отторжение слизистой оболочки.

   Классификация фаз менструального цикла (по Witt, 1963)

   Эта классификация наиболее точно соответствует современным представлениям об изменениях эндометрия в отдельные фазы цикла. Ее можно применять в практической работе.

   1. Фаза пролиферации
      • Ранняя стадия – 5-7 день
      • Средняя стадия – 8-10 день
      • Поздняя стадия – 10-14 день
      • Фаза секреции
        • Рання стадия (первые признаки секреторных превращений) – 15-18 день
        • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) – 19-23 день
        • Поздняя стадия (начинающийся регресс) – 24-25 день
        • Регресс, сопровождающийся ишемией – 26-27 день
        • Фаза кровотечения (менструации)
          • Десквамация – 28-2 день
          • Регенерация – 3-4 день

        При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать: продолжительность цикла у данной женщины (кроме наиболее распространенного 28-дневного цикла, бывают 21-, 30- и 35-дневные циклы) и то, что овуляция при нормальном менструальном цикле может произойти между 13 и 16-днями цикла. Поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции несколько изменяется в пределах 2-3 дней.

        Фаза пролиферации

        Продолжается в среднем 14 дней. Она может быть удлиненной или укороченной в пределах около 3 дней. В эндометрии происходят изменения, возникающие в основном под воздействием все нарастающего количества эстрогенных гормонов, которые продуцируются растущим и созревающим фолликулом.

        • Ранняя фаза пролиферации (5 – 7 день).

          Железы прямые или слегка изогнутые с округлым или овальным контуром на поперечном разрезе. Эпителий желез однорядный низкий, цилиндрический. Ядра овальные, расположены у основания клетки. Цитоплазма базофильна, гомогенна. Отдельные митозы.

          Строма. Веретенообразные или звездчатые ретикулярные клетки к нежными отростками. Цитоплазмы очень мало, ядра большие, выполняют почти всю клетку. Случайные митозы.

        • Средняя фаза пролиферации (8 – 10 день).

          Железы удлиненные, слегка извитые. Ядра местами расположены на различных уровнях, более увеличены, менее окрашиваются, в некоторых есть мелкие ядрышки. В ядрах много митозов.

          Строма отечна, разрыхлена. В клетках более различима узкая кайма цитоплазмы. Увеличивается количество митозов.

        • Поздняя фаза пролиферации (11 – 14 день)

          Железы значительно извиты, штопорообразные, просвет расширен. Ядра эпителия желез на различном уровне, увеличены, содержат ядрышки. Эпителий многорядный, но не многослойный! В единичных эпителиальных клетках мелкие субнуклеарные вакуоли (в них гликоген).

          Строма сочная, ядра соединительнотканных клеток более крупные, округленные. В клетках еще больше различима цитоплазма. Мало митозов. Спиральные артерии, растущие из базального слоя достигают поверхности эндометрия, несильно извиты.

          Диагностическое значение. Структуры эндометрия, соотвествующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину 2-х- фазного менструального цикла могут отражать гормональные нарушения, если их обнаруживают во второй половине цикла (это может указывать на ановуляторный, однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией при двухфазном цикле), при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки матки и при дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

          Фаза секреции

          Физиологическая фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела, длится 14 ± 1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции больше чем на 2 дня у женщин в репродуктивном периоде считается в функциональном отношении патологическим. Такие циклы оказываются стерильными.

          Двухфазные циклы, при которых секреторная фаза колеблется от 9 до 16 дней, нередко наблюдаются в начале и конце репродуктивного периода

          День произошедшей овуляции может быть определен по изменениям в эндометрии, которые последовательно отражают вначале нарастающую, а затем снижающую функцию желтого тела. На протяжении 1-й недели фазы секреции день произошедшей овуляции диагностируется по изменениям эпителия эелез; на 2-й неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

          • Ранняя стадия (15-18 день)

            В 1-й день после овуляции (15-й день цикла) микроскопических признаков воздействия прогестерона на эндометрий еще не обнаруживается. Они проявляются лишь через 36–48 часов, т.е. на 2-й день после овуляции (на 16-й день цикла).

            Железы более извитые, просвет их расширен; в эпителии желез – субнуклеарные вакуоли, содержащие гликоген – характерный признак ранней стадии фазы секреции. Субнуклеарные вакуоли в эпителии желез после овуляции становятся значительно крупнее и встречаются во всех клетках эпителия. Ядра, оттесненные вакуолями в центральные отделы клеток, сначала находятся на различном уровне, но на 3-й день после овуляции (17-й день цикла) ядра, лежащие над крупными вакуолями, располагаются на одном уровне.

            На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) в некоторых клетках вакуоли частично продвигаются из базальной части мимо ядра в апикальную часть клетки, куда перемещается и гликоген. Ядра вновь оказываются на различных уровнях, опускаясь к базальной части клеток. Форма ядер изменяется на более круглую. Цитоплазма клеток базофильна. В апикальных отделах выявляются кислые мукоиды, активность щелочной фосфотазы снижается. Митозы в эпителии желез отсутствуют.

            Строма сочная, рыхлая. В начале ранней стадии фазы секреции в поверхностных слоях слизистой оболочки иногда наблюдаются очаговые кровоизлияния, произошедшие во время овуляции и связанные с кратковременным снижением уровня эстрогенов.

            Диагностическое значение. Структура эндометрия ранней стадии фазы секреции отражает гормональные нарушения, если наблюдается в последние дни менструального цикла – при запоздалом наступлении овуляции, во время кровотечения при укороченных неполных двухфазных циклах, во время ациклических дисфункциональных маточных кровотечениях. Отмечено, что кровотечения из постовуляторного эндометрия особенно часто наблюдаются у женщин в климактерическом периоде.

            Субнуклеарные вакуоли в эпителии желез эндометрия не всегда являются признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секреторную функцию желтого тела. Они также могут возникать:

            • под влиянием прогестерона желтого тела
            • у женщин в менопаузе в результате применения тестостерона после предварительной подготовки эстрогенными гормонами
            • в железах смешанного гипопластического эндометрия при дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы. В подобных случаях появление субнуклеарных вакуолей, возможно, связано с гормонами надпочечника.
            • в результате негормонального лечения расстройств менструальной функции, при проведении новокаиновой блокады верхних шейных симпатических ганглиев, электростимуляцию шейки матки и др.

              Если возникновение субнуклеарных вакуолей не связано с овуляцией, они содержаться в некоторых клетках отдельных желез или в группе желез эндометрия. Сами вакуоли чаще мелкие.

              Для эндометрия, в котором субнуклеарная вакуолизация является результатом овуляции и функции желтого тела, прежде всего характерна конфигурация желез: они извилисты, расширены, обычно однотипны и правильно распределены в строме. Вакуоли крупные, имеют одинаковые размеры, обнаруживаются во всех железах, в каждой эпителиальной клетке.

            • Средняя стадия фазы секреции (19-23 день)

              В средней стадии, под воздействием гормонов желтого тела, достигающего наивысшей функции, секреторные превращения ткани эндометрия наиболее выражены. Функциональный слой становится более высоким. Он отчетливо разделяется на глубокий и поверхностный. В глубоком слое содержаться сильно развитые железы и небольшое количество стромы. Поверхностный слой компактный, в нем водержаться менее извитые железы и много соединительнотканных клеток.

              В железах на 5 день после овуляции (19 день цикла) большая часть ядер находится опять в базальной части эпителиальных клеток. Все ядра округлые, очень светлые, пузырьковыидные (этот вид ядер является характерным признаком, отличающим эндометрий 5-го дня после овуляции от эндометрия 2-го дня, когда ядра эпителия овальные и темно окрашенны). Апикальный отдел эпителиальных клеток становится куполообразным, здесь скапливается гликоген, переместившийся из базальных отделов клеток и теперь начинающий выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции.

              На 6-й, 7-й и 8-й день после овуляции (20, 21, 22-й день цикла) просветы желез расширяются, стенки становятся более складчатыми. Эпителий желез однорядный, с базально расположенными ядрами. В результате интенсивной секреции клетки становятся низкими, их апикальные края нечетко выраженными, как бы с зазубринами. Щелочная фосфотаза полностью исчезает. В просвете желез находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды. На 9-й день после овуляции (23-й день цикла) секреция желез заканчивается.

              В строме на 6-й, 7-й день после овуляции (20, 21-й день цикла) появляется периваскулярная децидуальная реакция. Соединительнотканные клетки компактного слоя вокруг сосудов становятся более крупными, приобретают округлые и полигональные очертания. В их цитоплазме появляется гликоген. Образуются островки предецидуальных клеток.

              Позднее предецидуальное превращение клеток распространяется более диффузно по всему компактному слою, преимущественно в его поверхностных отделах. Степень развития предецидуальных клеток индивидуально колеблется.

              Сосуды. Спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки». В это время они обнаруживаются как в глубоких отделах функционального слоя, так и в поверхностных отделах компактного. Вены расширены. Наличие извитых спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков определяющих лютеиновый эффект.

              С 9-го дня после овуляции (23-й день цикла) отек стромы уменьшается, вследствиие чего более четко обозначаются клубки спиральных артерий, а также окружающие их предецидуальные клетки.

              Во время средней стадии секреции происходит имплантация бластоцисты. Наилучшие условия для имплантации представляют структура и функциональное состояние эндометрия на 20-22 день 28-дневного менструального цикла.

            • Поздняя стадия фазы секреции (24 – 27 день)

              С 10 дня после овуляции (на 24-день цикла), в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемых им гормонов, нарушается трофика эндометрия и в нем постепенно нарастают дегенеративные изменения. На 24-25 день цикла в эндометрии морфологически отмечаются начальные признаки регресса, на 26-27 день этот процесс сопровождается ишемией. При этом прежде всего уменьшается сочность ткани, что приводит к сморщиванию стромы функционального слоя. Высота его в этот период составляет 60-80% максимальной высоты, бывшей в середине фазы секреции. Вследствие сморщивания тканей складчатость желез усиливается, они приобретают выраженные звездчатые очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных. Ядра некоторых эпителиальных клето желез пикнотичны.

              Строма. В начале поздней стадии фазы секреции предецидуальные клетки сближаются и более отчетливо определяются не только вокруг спиральных сосудов, но также дитффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток отчетливо обнаруживаются эндометриальные зернистые клетки. Длительное время эти клетки принимали за лейкоциты, начинавшие инфильтрировать компактный слой еще за несколько дней перед началом менструации. Однако позднейшими исследованиями установлено, что лейкоциты проникают в эндометрий непосредственно перед менструацией, когда становятся достаточно проницаемыми уже измененные стенки сосудов.

              Из гранул зернистых клеток в позднюю стадию фазы секреции происходит выделение релаксина, который способствует расплавлению аргирофильных волокон функционального слоя, подготавливая, таким образом, менструальное отторжение слизистой оболочки.

              На 26-27 день цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдается лакунарное расширение капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Вследствие расплавления волокнистых структур появляются участки разъединения клеток стромы и эпителия желез.

              Состояние эндометрия, подготовленное таким образом к распаду и отторжению, называется «анатомической менструацией». Такое состояние эндометрия обнаруживается за сутки до начала клинической менструации.

              
              

              Фаза кровотечения

              В период менструации в эндометрии происходят процессы десквамация и регенерации

              • Десквамация (28-2-й день цикла).

                Принято считать, что в осуществлении менструации важную роль играют изменения со стороны спиральных артериол. Перед менструацией, в связи с происходившим в конце фазы секреции регрессом желтого тела, а затем его гибелью и резким спадом гормонов, в ткани эндометрия нарастают структурные регрессивные изменения: гипоксия и те расстройства кровообращения, которые были обусловлены длительным спазмом артерий (стаз, образование тромбов, ломкость и проницаемость сосудистой стенки, кровоизлияние в строму, лейкоцитарная инфильтрация). В результате чего закручивание спиральных артериол становится еще более выраженным, циркуляция крови в них замедляется, а затем после длительного спазма наступает расширение сосудов, в результате чего в ткань эндометрия поступает значительное количество крови. Это приводит к образованию мелких, а затем более обширных кровоизлияний в эндометрии, к разрыву сосудов, и отторжению – десквамации – некротизированных отделов функционального слоя эндометрия, т.е. к менструальному кровотечению.

                Причины возникновения маточного кровотечения при менструации:

                • спад уровня гестагенов и эстрогенов в плазме периферической крови
                • сосудистые изменения, в том числе повышение проницаемости сосудистых стенок
                • нарушение кровообращения и сопутствующие деструктивные изменения эндометрия
                • выделение эндометриальными гранулацитами релаксина и расплавление аргирофильных волокон
                • лейкоцитарная инфильтрация стромы компактного слоя
                • возникновение очаговых кровоизлияний и некрозов
                • повыщение содержания белка и фибринолитических ферментов в ткани эндометрия

                  Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие в пронизанной кровоизлияниями распадающейся ткани спавшихся желез звездчатой формы и клубков спиральных артерий. В 1-й день менструации в компактном слое среди участков кровоизлияний могут быть еще различимы отдельные группы предецидуальных клеток. Также в менструальной крови содержаться мелчайшие частицы эндометрия, сохраняющие жизнеспособность и способность к имплантации. Прямым доказательством этого является возникновение эндометриоза шейки матки при попадании вытекающей менструальной крови на поверхность грануляционной ткани после диатермокоагуляции шейки матки.

                  Фибринолиз менструальной крови обусловлен быстрым разрушением фибриногена ферментами, выделяющимися при распаде слизистой оболочки, что препятствует свертыванию менструальной крови.

                  Диагностическое значение. Морфологические изменения эндометрия начала десквамация ошибочно могут быть приняты за проявления эндометрита, развивающегося в секреторную фазу цикла. Однако при остром эндометрите густой лейкоцитарный инфильтрат стромы разрушает также и железы: лейкоциты, проникая через эпителий, скапливаются в просветах желез. Для хронического эндометрита характерны очаговые инфильтраты, состоящие из лимфоцитов и плазматических клеток.

                • Регенерация (3-4 день цикла).

                  Во время менструальной фазы отторгаются лишь отдельные участки функционального слоя эндометрия (по наблюдениям проф. Вихляевой). Еще до полного отторжения функционального слоя эндометрия (в первые три дня менструального цикла) уже начинается эпителизация раневой поверхности базального слоя. На 4-й день эпителизация раневой поверхности заканчивается. Считается, что эпителизация может происходить путем разрастания эпителия из каждой железы базального слоя эндометрия, либо за счет разрастания железистого эпителия из участков функционального слоя, сохранившихся от предшествующего менструального цикла. Одновременно с эпителизацией поверхности базального слоя начинается развитие функционального слоя эндометрия, происходит его утолщение за счет согласованного роста всех элементов базального слоя, и слизистая тела матки вступает в раннюю стадию пролиферации.

                  Деление менструального цикла на пролиферативную и секреторную фазы условно, т.к. высокий уровень пролиферации сохраняется в эпителии желез и строме в ранней фазе секреции. Лишь появление в крови прогестерона в высокой концентрации к 4-му дню после овуляции приводит к резкому подавлению пролиферативной активности в эндометрии.

                  Нарушение взаимоотношения эстрадиола и прогестерона приводит к развитию в эндометрии патологической пролиферации в виде различных форм гиперплазии эндометрия.

                  ВАРИАНТЫ   НОРМАЛЬНОГО   СТРОЕНИЯ   ЭНДОМЕТРИЯ

                  Эндометрий с нормальными функциональными свойствами (циклические превращения и подготовленость к имплантации бластоцисты) может иметь различные варианты строения.

                  Базальный слой может быть:

                  • очень низким и местами едва определяться между функуиональным слоем и миометрием
                  • высоким, содержащим большое количество желез, некоторые из которых могут быть кистозно расширенными

                    Граница между базальным слоем и миометрием может быть:

                    • ровная
                    • неровная, в результате погружения в миометрий отдельных участков ткани базального слоя в виде отростков. Сходное гистологическое строение эндометрия наблюдается при внутреннем эндометриозе и аденомиоме. Эти случаи могут быть диагностированы по соскобу эндометрия, если в нем попадаются кусочки, состоящие из плотно прилегающих в виде единой ткани компонентов эндометрия и миометрия.

                      Функциональный слой эндометрия бывает:

                      • Различным по высоте, что особенно отчетливо обнаруживается в поздней стадии фазы пролиферации, когда толщина слизистой оболочки может колебаться от 5 до 12 мм.
                      • Количество желез может быть различным. Иногда заметно преобладает строма.
                      • В фазе секреции и в фазе пролиферации могут быть единичные кистовидно расширенные железы. Такое расширение происходит в результате неравномерной плотности стромы или задержки секрета в просвете железы.
                      • Неодинаковой может быть поверхность слизистой оболочки: ровная, волнистая, складчатая, иногда с высокими выступами в просвет матки. Иногда эти выступы ошибочно могут быть приняты за полипы эндометрия. Диагноз полипа легко исключается, если отсутствуют характерные для ножки полипа фиброзная соединительная ткань и сосуды с утолщенными гиалинизированными стенками.
                      • Неравномерность секреторной функции желез: единичные железы или группы, структура которых соответствует более ранним стадиям фазы секреции. Такое различие встречается в эндометрии женщин преклимактерического периода, еще сохраняющих правильный менструальный цикл.
                      • Различный уровень отторжения функционального слоя в менструальную фазу цикла. Считается, что функциональный слой отторгается целиком вплоть до базального. Последние данные свидетельствуют, что отторгается не весь функциональный слоя, а лишь его поверхностные участки, в то время как основные отделы, расположенные более глубоко, сохраняются и подвергаются своеобразному процессу обратного развития. Оба эти типа отторжения следует рассматривать как индивидуальные варианты нормы, если при этом клинически не нарушается течение менструальной фазы (отсутствует гиперполименорея и дисменорея)

                        Возрастные изменения эндометрия.

                        Прежде чем говорить о возрастных изменениях эндометрия, рассмотрим, во избежание путаницы, терминoлогию климактерического периода.

                        Климактерий (климакс, климактерический период) – это переходный период в жизни женщины от репродуктивной фазы с регулярными овуляторными циклами и соответствующими циклическими изменениями в репродуктивной системе к состоянию после прекращения менструаций. В этот период возрастные изменения доминируют в репродуктивной системе и характеризуются постепенным снижением и «выключением» функции яичников. Вначале нарушается репродуктивная, а затем-гормональная функция, что проявляется прекращением менструаций. Репродуктивное старение является длительным процессом, который начинается с резкого снижения фертильности после 35 лет задолго до менопаузы, возникающей около 50 лет.

                        В климактерии выделяют следующие фазы:

                        • переход к менопаузе – пременопауза
                        • менопауза – последняя самостоятельная менструация. Ее дату устанавливают ретроспективно, после 12 месяцев отсутствия менструации. Возраст пациентки в среднем равен 50 годам.
                        • перименопауза – период от появления первых климактерических симптомов до 2 лет после последней самостоятельной менструации (пременопауза и 2 года постменопаузы)
                        • постменопауза – начинается с менопаузы и заканчивается в 65-69 лет

                          Временные параметры фаз климактерия в некоторой степени условны и индивидуальны, однако они отражают морфо-функциональные изменения в различных звеньях репродуктивной системы. Установлены изменения в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, характерные для каждой фазы климактерия. Выделение этих фаз более важно для клинической практики. Клинически они проявляются снижением или прекращением способности к зачатию, изменением характера менструальных циклов и прекращением менструаций. Кроме того, возможно появление ранних симптомов эстроген-дефицитного состояния, так называемого климактерического синдрома.

                          Выделение периода перименопаузы с клинической точки зрения крайне важно, так как именно в этот период еще возможно колебание уровня эстрадиола в крови, что клинически может проявляться «предменструальноподобными» ощущениями (нагрубание молочных желез, тяжесть внизу живота, в пояснице и др.). Иногда отмечаются случаи «восстановления» регулярных менструальных циклов после 1 – 1,5 лет менопаузы. В таких случаях необходимо проявление онкологической настороженности.

                          Эндометрий в перименопаузальном периоде.

                          В перименопаузальном периоде в гистологических структурах эндометрия обнаруживают:

                          • В пременопаузальном периоде:
                            • признаки ановуляторных (однофазных) циклов, которые могут чередоваться с двухфазными
                            • переходный эндометрий, в котором сочетаются признаки нефункционирующего эндометрия (отсутствуют признаки влияния эстрогенных гормонов) с признаками умеренно выраженной железистой гиперплазии, той ее формы, которая возникает при длительном воздействии слабых концентраций только эстрогенных гормонов.
                            • Неравномерное распределение желез в строме, некоторые железы кистозно расширены
                            • В одних железах многорядное расположение ядер эпителия, в других однорядное
                            • Неодинаковую плотность стромы в различных участках

                              Переходный эндометрий как правило обнаруживается в соскобах, полученных при выскабливании по поводу климактерических кровотечений, которым часто предшествует аменорея в течение 1- 2 месяцев и более.

                            • Ультраменструальную или секреторную гиперплазию эндометрия, являющуюся результатом повышенной стимуляции прогестероном
                            • В постменопаузальном периоде:
                              • в первые годы переходный эндометрий
                              • затем, в связи с продолжающимся угасанием функции яичников – низкий атрофичный эндометрий (покоящийся, нефункционирующий), неотличимый от базального. В сморщенной компактной строме, богатой волокнами, среди которых имеются и коллагеновые, содержаться немногочисленные железы, выстланные однорядным низким цилиндрическим эпителием. Железы имеют вид прямых трубочек с узким просветом.

                            Различают атрофию эндометрия:

                            • простую
                            • кистозную, когда кистозно расширенные железы выстланы однорядным цилиндрическим эпителием, более низким, чем тот, которым выстланы остальные железы
                            • с признаками возрастной атрофии – железы кистозно расширены, эпителий с многорядным расположением ядер. Ядра сморщены, в них отсутствуют митозы, в строме выражен фиброз.

                              Такое состояние следует рассматривать как отражение того состояния овариальной функции, которое было во время климактерического периода и в настоящее время эти структуры остаются, как бы зафиксированы в старческом эндометрии. Такой эндометрий может быть ошибочно принят за железистую гиперплазию, возникающую у женщины в постменопаузальном периоде.

                              При возникновении кровянистых выделений у женщин, длительно находящихся в состоянии постменопаузы вместо атрофического эндометрия может обнаруживаться эндометрий с признаками воздействия на него половых стероидных гормонов. Источником образования гормонов в таких случаях могут быть текоматоз и гормонообразующие опухоли яичников, а также эндокринные нарушения надпочечников. За такими женщинами необходимо установить самое тщательное и постоянное наблюдение.

                              Гистохимические изменения в эндометрии на протяжении овуляторного менструального цикла.

                              Вследствие малодоступности метода определения гистохимических изменений в эндометрии для большинства

Биопсия эндометрия матки – процедура, во время которой производится забор образцов слизистой оболочки матки - эндометрия. Образцы ткани доставляют в лабораторию, где проводится гистологический анализ – изучение ткани слизистой оболочки и выявление атипичных признаков в клетках.

Цели . Современные врачи широко назначают биопсию эндометрия матки. Она является обязательным исследованием при подготовке женщины к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Данная процедура не только дает информацию о состоянии эндометрия, но и значительно повышает шансы на прикрепление эмбриона.
Биопсия эндометрия необходима для выявления:

• причин бесплодия и самопроизвольного прерывания беременности;
• гормональных отклонений;
• причин маточных кровотечений не связанных с менструацией;
• гиперплазии эндометрия – разрастания слизистой оболочки матки;
• злокачественных изменений – рака матки .

Виды биопсии эндометрия матки:

• Пайпель биопсия – забор материала проводят с помощью тонкой пластиковой трубочки с боковым отверстием на конце. С помощью поршня в трубочке создается отрицательное давление, благодаря чему в цилиндр всасывается ткань маточных желез и эндометрия. Считается наименее травматичным методом взятия материала.
• Аспирационная биопсия – принцип проведения процедуры тот же, что и при Пайпель биопсии, но для создания отрицательного давления используется шприц или электрический вакуумный аппарат.
• Диагностическое выскабливание матки – забор материала с помощью хирургической ложки – кюретки. Гинеколог соскабливает верхний слой слизистой с отдельных участков или со всей поверхности матки. Слизистую выскабливают полностью или в виде штриховых соскобов – цугов.
• Биопсия во время гистероскопии – бразцы слизистой матки получают во время эндоскопического обследования с помощью гистероскопа – зонда, оснащенного миниатюрной видеокамерой и миниатюрным хирургическим инструментом.

Обезболивание при биопсии эндометрия. Выбор анестезии зависит от метода проведения биопсии. Так современный метод - Пайпель-биопсия практически безболезненный и не требует обезболивания. А диагностическое выскабливание относится к малым хирургическим операциям и проводится под местным обезболиванием или кратковременным общим наркозом.

Исследование биоптата. В лаборатории биоптат обезвоживают, делают жирорастворимым, а затем пропитывают парафином, превращая в специальных формах в твердый кубик. С помощью микротома его нарезают на пластины, толщиной 3-10 мкм. Эти тончайшие слои ткани размещают на предметное стекло, окрашивают и накрывают вторым предметным стеклом, что позволяет зафиксировать материал и хранить его долгое время.
Врачи гистологи и патоморфологи изучают образцы ткани, используя световой микроскоп. Весь процесс занимает 7-10 дней, по истечении которых выдается заключение, в котором описываются особенности строения эндометрия. Окончательный диагноз ставится только в явных случаях. Большинству пациенток клинический диагноз ставит гинеколог, с учетом результатов биопсии и других обследований (субъективных симптомов, результатов осмотра, гистероскопии, кольпоскопии).

Строение матки

Матка – главный орган детородной системы женщины, расположенный в малом тазу между мочевым пузырем и толстой кишкой. По форме она напоминает треугольник, обращенный основанием вверх и полый внутри. Нижняя часть матки, переходящая во влагалище, называется шейкой матки . Внутри нее проходит канал шейки матки (цервикальный канал).
Стенки матки состоят из трех слоев:

• Наружный слой или параметрий – соединительная ткань, покрывающая орган снаружи. Она же образует связки, которые обеспечивают прикрепление матки.
• Внутренний слой или миометрий – гладкие мышцы. Толстый слой мышечной ткани обеспечивает защиту плода и сокращение матки во время родов.
• Внутренний слой или эндометрий – слизистая оболочка, содержащая большое количество кровеносных сосудов. В ней находятся маточные железы, которые выделяют слизь препятствующую спаданию стенок матки.

Строение и функции эндометрия
Эндометрий играет ключевую роль в репродуктивной системе женщины. Он ежемесячно готовит условия для оплодотворенной яйцеклетки: обеспечивает ее прикрепление, а в дальнейшем формирование пуповины и создание условий для развития эмбриона. Если же в данном цикле беременность не наступила, верхний слой эндометрия отторгается, что проявляется в виде менструального кровотечения.
Все изменения, которые происходят в эндометрии, управляются женскими половыми гормонами, которые выделяются, соответственно созреванию фолликула яичнике.
В развитии эндометрия выделяют три фазы:

• Фаза пролиферации – нарастание функционального слоя эндометрия, его восстановление после менструации. Продолжительность с 5-го по 14-й день цикла. Размножение клеток эндометрия, их пролиферацию, стимулирует гормон эстроген .
• Фаза секреции – активное выделение секрета маточными железами, что создает оптимальные условия для прикрепления и развития зародыша. Длится, примерно, с 15-го по 27-й день цикла. Изменения стимулируются гормоном желтого тела – прогестероном .
• Фаза кровотечения – период, во время которого функциональный слой эндометрия отслаивается и выводится из матки при менструации. Продолжительность с 28-го по 4-й день цикла. Отторжение функционального слоя связывают с дефицитом прогестерона. При его отсутствии, артерии, питающие верхний слой эндометрия, сжимаются, из-за чего клетки не получают достаточно питательных веществ и отмирают.

Гистология слизистой оболочки матки

Внутренняя поверхность матки выстлана цилиндрическим эпителием. Клетки эндометрия низкой цилиндрической формы. По размеру они меньше эпителия канала шейки матки. Клетки содержат одно ядро и хорошо выраженную цитоплазму. Они могут иметь реснички, облегчающие продвижение яйцеклетки к месту прикрепления, или быть безреснитчатыми.

В слизистой оболочке матки выделяют несколько составляющих. Их клеточное строение может изменяться в зависимости от фазы менструального цикла.

• Базальный слой – нижний слой, прилегающий к мышечной оболочке матки. Его основная функция – обеспечить восстановление функционального слоя после месячных или других повреждений. Толщина 10-15 мм. Слабо реагирует на гормональные колебания. Ядра клеток овальные, окрашиваются интенсивно. В зависимости от фазы цикла меняется форма клеток, расположение в них ядер. Здесь находятся крупные клетки-пузыри, которые представляют собой незрелые клетки мерцательного эпителия.
• Функциональный слой – поверхностный слой, выстилающий полость матки. Его функция – обеспечить прилипание оплодотворенной яйцеклетки и последующую ее имплантацию. Он наиболее чувствителен к воздействию женских половых гормонов. Во время менструации он полностью отторгается. В первые дни после менструации его толщина минимальна. К концу цикла она увеличивается до 8 мм.
• Маточные железы – простые неразветвленные трубчатые железы, выделяющие слизистый секрет, который обеспечивает нормальное функционирование матки. Железы берут свое начало в базальном слое. На протяжении цикла, с ростом функционального слоя, железистая трубка удлиняется и приобретает извивистую форму, но не ветвится.

• В базальном слое маточные железы узкие, расположены густо и разделены узкими полосками стромы. Их поверхность в один ряд выстлана цилиндрическим эпителием, аналогичным тому, что покрывает поверхность слизистой.
• В функциональном слое находятся основные части трубок и их выводные протоки. В первую неделю после менструации трубка железы имеет прямую форму и узкий просвет. Далее она удлиняется, приобретает извивистую форму. На этом этапе клетки железы начинают вырабатывать слизь, которая поначалу скапливается в протоке, а затем выводится в полость матки, увлажняя ее слизистую.

• Строма эндометрия – это соединительная ткань, которая обеспечивает прочность слизистой оболочки и связывает между собой клетки эндометрия.

• В базальном слое строма плотная, состоит из соединительных клеток и большого, количества тонких коллагеновых волокон. Клетки стромы небольшие округлые, меньше клеток эндометрия. Они располагаются неплотными группами между маточными железами. Имеют округлое ядро, окруженное тонким ободком цитоплазмы.
• В функциональном слое после менструации строма представлена нежными аргирофильными волокнами, которые грубеют к концу цикла. Форма клеток веретенообразная, в них содержатся крупные ядра. Клетки находятся в удалении одна от другой, поэтому строма рыхлая. В фазе секреции происходит отек эндометрия и между стромальными клетками скапливается вода и питательные вещества, увеличивая промежутки между ними.

Показания к проведению биопсии эндометрия матки

Биопсия эндометрия матки назначается в следующих случаях:

• Межменструальные ациклические кровотечения;
• Кровотечения после наступления климакса;
• Длительные обильные кровотечения во время менструации;
• Кровотечения после самопроизвольного аборта или родов;
• Кровотечение на фоне приема гормональных контрацептивов;
• Оценка эффективности гормонального лечения;
• Отсутствие менструации без беременности;
• Определение причин бесплодия;
• Полипы эндометрия;
• В ходе обследования при миоме матки, эндометриозе, гиперплазии эндометрия, кисте яичника;
• Признаки атипии железистого эпителия, выявленные в мазке на цитологию (Пап-тесте);
• Изменения, определяемые на УЗИ матки на протяжении 3-х циклов;
• Опухоли эндометрия для определения злокачественности;
• Подготовка к искусственному оплодотворению.

Сроки проведения биопсии эндометрия:

• В любой день цикла – при подозрении на рак эндометрия;
• Сразу после менструального кровотечения при полипах эндометрия;
• В первый день кровотечения или кровомазанья для определения причины маточных кровотечений не связанных с менструацией;
• На 7-10-й день кровотечения – при длительных обильных менструациях;
• На 17-24-й день цикла для определения чувствительности эндометрия к гормонам;
• За 2-3 дня до предполагаемых месячных при бесплодии, недостаточности желтого тела, при большом количестве ановулярных циклов.

Противопоказаниями к проведению любого вида биопсии эндометрия являются:

• Беременность;
• Острые инфекции мочеполовых органов;
• Воспалительные заболевания органов малого таза – половых и мочевыводящих;
• Значительные нарушения свертываемости крови.

Как подготовиться к биопсии эндометрия матки?

За два дня до назначенной биопсии необходимо отказаться от:

• Половых контактов;
• Спринцеваний;
• Использования любых вагинальных препаратов без назначения врача.

Для исключения инфекций, которые могут вызвать осложнения после биопсии, необходимо сдать ряд анализов:

• Определение свертываемости крови – коагулограмма ;
• Анализ крови на ВИЧ , сифилис – RW, гепатиты В и С;
• Мазок на флору - бактериологическое исследование содержимого половых путей;
• Тест на хорионический гонадотропин человека в крове или в моче – тест на определение беременности.

Утром перед биопсией необходимо принять душ и удалить волосы вокруг половых органов. Если биопсия будет проводиться под внутривенным наркозом, то за 12 часов необходимо отказаться от пищи.

Методика проведения биопсии

В зависимости от методики взятия материала процедура может быть проведена в кабинете гинеколога или в малой операционной гинекологического стационара.

На подготовительном этапе проводят:

• Обработку наружных половых органов антисептиком;
• Расширение влагалища гинекологическим зеркалом для получения доступа к шейке матки;
• Обработку шейки матки спиртом;
• Фиксацию шейки матки пулевыми щипцами.

Дальнейшие действия врача зависят от метода проведения биопсии.
1. Диагностическое выскабливание матки

• С помощью расширителей Гегара (которые представляют собой металлические цилиндры диаметром 4-13 мм) проводят расширение канала шейки матки. Его ширина должна соответствовать размеру кюретки – хирургической ложки.
• В полость матки вводят кюретку необходимого размера.
• Прижав кюретку к передней стенке матки, проводят ею от дна до внутреннего зева, выскабливая функциональный слой слизистой.
• Ложку с материалом выводят из матки и собирают материал в контейнер с формалином.
• Действие повторяют, последовательно выскабливая всю слизистую с передней, а затем с задней стенки матки и устьев фаллопиевых труб.
• При исследовании реакции эндометрия на гормоны и установления причины бесплодия врач не выскабливает всю поверхность матки, а ограничивается 3-мя отдельными соскобами – цугами.

Достоинства:

• При полном выскабливании исключен риск пропустить очаги атипии или рака эндометрия;
• Есть возможность сразу удалить патологические очаги во время процедуры.

Недостатки:

• Выполняется в стационаре;
• Требует введения внутривенного наркоза;
• Достаточно высокая травматичность процедуры;
• Длительный период восстановления – до 4-х недель;
• Есть риск развития осложнений при неправильном проведении процедуры.

2. Аспирационная биопсия

Аспирационная биопсия эндометрия может производиться с помощью тонкого шприца Брауна либо вакуумного электрического прибора.
I вариант

• Через цервикальный канал в полость матки вводят катетер (тонкую полую трубочку) диаметром 2-4 мм. Его плотно прижимают в стенке матки.
• К наружному краю катетера присоединяют шприц.
• Потянув за поршень шприца, получают образец эпителия слизистой оболочки матки.
• Полученный материал наносят тонким слоем на обезжиренные предметные стекла.

II вариант

• С помощью тонкого катетера и шприца в полость матки вводят 3 мл физиологического раствора с добавлением натрия нитрата. Последний необходим для предотвращения образования сгустков крови.
• Сразу после введения жидкость удаляют с помощью шприца.
• Полученную смывную жидкость помещают в пробирку и отправляют на 8 мин в центрифугу. После чего на дне пробирки образуется осадок из клеток. Данный метод позволяет получить информацию об особенностях отдельных клеток, но не о строении слизистой в целом.

III вариант

• За 30 минут до операции принимают препараты для расслабления шейки матки и уменьшения болезненности (баралгин, анальгин, димедрол) либо делают укол спазмолитика в шейку матки 1-2% раствор лидокаина с адреналином. Раствор лидокаина также вводят в околоматочную клетчатку.
• В полость матки водят зонд для определения ее глубины.
• После извлечения зонда в полость матки вводится аспирационная трубка, присоединенная к электрическому вакуумному аспиратору.
• Врач, перемещая катетер по полости матки, проводит сбор материала с разных ее участков.
• Собранный материал помещают в контейнеры с раствором формалина.
• Процедура поводится вслепую или под контролем УЗИ.

Достоинства:

• Низкая травматичность I и II вариантов процедуры;
• Короткий период восстановления после I и II вариантов.

Недостатки:

• Невозможно установить структуру эндометрия.
• Восстановительный период после вакуум аспирации занимает 3-4 недели.

3. Пайпель-биопсия
Для проведения пайпель-биопсии используют гибкий аспирационный зонд. Он представляет собой пластиковый цилиндр диаметром 3 мм с боковым отверстием на конце. Внутри цилиндр полый и оснащен поршнем.

• Гинеколог вводит зонд через цервикальный канал в полость матки.
• При потягивании поршня в цилиндре создается отрицательное давление, и он присасывается к стенке матки.
• Через отверстие на конце зонда материал попадает в его полость.
• Процедуру повторяют 3 раза на разных участках слизистой.
• Зонд удаляют из полости матки.
• Содержимое зонда помещают в контейнер, заполненный 10% раствором формалина.

Достоинства:

• Есть возможность проводить в гинекологическом кабинете;
• Нет необходимости в анестезии;
• Безболезненный и нетравматичный;
• Быстрое заживление слизистой;
• Чувствительность 60-90%
• Не вызывает осложнений при правильном проведении процедуры.

Недостатки:

• На основании мелких фрагментов слизистой сложно установить структуру эндометрия;
• Забор материала с ограниченных участков матки. Есть риск пропустить патологические очаги.

4. Биопсия во время гистероскопии

Проводится с помощью гистероскопа – эндоскопа, предназначенного для обследования полости матки. Устройство представляет собой зонд с закрепленным на конце оборудованием, которое позволяет получить изображение слизистой матки и взять образцы с подозрительных участков.

• В полость матки вводят стерильный физиологический раствор для получения изображения высокого качества.
• Через цервикальный канал в полость матки вводят гистероскоп.
• Проводят осмотр слизистой с выведением изображения на экран монитора.
• Определяют участки, с которых необходимо взять образцы материала.
• Через порт гистероскопа вводят кюретку или другой хирургический инструмент. С его помощью берут частицы эндометрия методом соскоба или аспирации.
• Образцы слизистой помещают в контейнер.
• Удаляют физраствор из полости матки, затем выводят гистероскоп.

Достоинства:

• Есть возможность удалить вывяленные патологии – полипы, синехии;
• Короткий восстановительный период;
• Высокая диагностическая точность.

Недостатки:

• Необходимость внутривенной анестезии;
• Высокая стоимость процедуры;
• Недостаточное количество клиник, оснащенных соответствующим оборудованием.

Полученный материал маркируют соответствующим образом (указывают дату взятия биопсии, фамилию и год рождения пациентки) и направляют в лабораторию для гистологического исследования. После проведения экспертизы результаты биопсии эндометрия приходят врачу, у которого наблюдается женщина. Как правило, заключения необходимо ждать 10-15 дней.

Какие могут быть результаты гистологии биоптата?

Заключение, которое выдает лаборатория после гистологического изучения биоптата, состоит из 4-х частей.

1. Информативность образца.

• Неинформативный , неадекватный образец. Данная фраза в гистологическом заключении указывает, что в полученном материале отсутствует достаточное количество клеток эндометрия. Могут присутствовать клетки крови, плоский многослойный эпителий влагалища, цилиндрический эпителий канала шейки матки. Данная ситуация возможна при неправильном заборе образца.
• Информативный , адекватный образец – в биоптате присутствуют достаточное количество клеток эндометрия.

1. Макроскопическое описание препарата.

• Вес представленных образцов;
• Размер фрагментов (крупные, мелкие);
• Цвет (от серого до ярко-красного);
• Консистенция (рыхлая, плотная);
• Сгустки крови, тромбы;
• Слизь.

1. Микроскопическое описание препарата.

• Тип эпителия (цилиндрический, кубический, плоский, индифферентный), его размер, количество слоев;
• Строма - ее наличие, плотность, однородность.
• Размер и форма стромальных клеток;
• Фибропластичность стромы – количество соединительных волокон;
• Децидуоподобность стромы – скопление жидкости и питательных веществ;
• Маточные железы, их форма, описание выстилающего их эпителия;
• Форма и величина просвета желез, наличие секрета внутри желез, ветвление;
• Лимфоидные скопления – признаки воспаления;
• Клетки хориона, наличие в них отека или дистрофических изменений – подобный вариант указывает, что у женщины была замершая беременность или произошел неполный самопроизвольный аборт.

1. Диагноз

• Указывается какой фазе цикла соответствует эндометрий;
• Наличие гиперплазии – разрастания эндометрия;
• Наличие полипов и описание ткани, из которой они состоят;
• Наличие атрофии эндометрия – истончение слизистой оболочки матки;
• Гипопластический смешанный эндометрий – пограничное состояние, не являющееся болезнью;
• Ворсины хориона, являющиеся частичками оболочки плода, свидетельствуют о прерванной беременности.
• Дегенерация эпителия или сосудов ворсин хориона - говорит о том, что плод изначально не получал питательных веществ, что могло вызвать его гибель
• Наличие атипии – клеток с признаками, не характерными для данной ткани, говорит о предраковом состоянии эндометрия;
• Наличие злокачественных (раковых) клеток свидетельствует о раке эндометрия.

Часто в заключении есть только одна фраза: «Нормальный эндометрий в фазе пролиферации/секреции/менструации». Она означает, что эндометрий в норме , никаких признаков заболевания и изменения строения клеток не обнаружено, полипов и гиперплазии нет.
Важно, чтобы состояние эндометрия соответствовало фазе менструального цикла женщины и периоду ее жизни. Так заключение «Нормальный эндометрий в фазе пролиферации» за 3 дня до планируемой менструации говорит о гормональных нарушениях в организме.

Какие заболевания могут быть выявлены данным исследованием

Заболевание	Признаки, выявляемые при микроскопии эндометрия
Гиперпластические состояния эндометрия
Железистая гиперплазия эндометрия – утолщение эндометрия за счет разрастания стромы и желез эндометрия.	Эпителий желез крупный, расположен многорядно. Ядра увеличены. Просветы (устья) желез расширены, в них просматривается слизистое содержимое. Клетки стромы мелкие округлые с признаками митоза, когда ядро распадается на отдельные хромосомы. Кисты отсутствуют.
Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия – утолщение эндометрия, сопровождающееся появлением узелков и кистозных полостей, образовавшихся на месте закупорившихся желез.	Кистозно-расширенные железы. Клетки расположены клочками и группами, среди железистоподобного вещества. Большое количество клеток цилиндрического, реже кубического эпителия. Крупные клетки эпителия с увеличенными ядрами неправильной формы. В клетках крупные ядра, которые интенсивно окрашиваются. Окружающая цитоплазма окрашивается щелочными красителями. Клетки в состоянии митоза отсутствуют. Утолщение базального слоя за счет разрастания желез.
Полипы эндометрия – разрастания эндометрия, которые выпячиваются в полость матки. По типу ткани полипы разделяют на аденоматозные, фиброзные и железистые.	В зависимости от вида полипа могут обнаруживаться цилиндрический, железистый эпителий, либо клетки стромы. Клубки сосудов. На поверхности эндометрия эпителий трубчатый или ворсинчатый. Атипичных клеток эпителия, как правило, не обнаруживается.
Атипическая гиперплазия эндометрия (синонимы: аденоматоз, предрак эндометрия, 0-стадия рака эндометрия) – предраковое состояние, возникающее в период менопаузы. Проявляется выраженным разрастанием эндометрия и активной перестройкой желез, которые приобретают ветвистую форму. Есть риск, что без лечения через несколько месяцев атипичные клетки могут трансформироваться в раковую опухоль.	Очаги с ветвящимися маточными железами разного размера, где крупные железы отделены друг от друга узкими прослойками стромы. На поверхности крупные клетки цилиндрического эпителия, которые содержат увеличенные ядра с ядрышками. Соотношение цитоплазмы и ядра не нарушено. Эпителий желез многоядерный. Отдельные ядра увеличены и полиморфны, неправильной формы. Крупные клетки пузыри с увеличенным ядром и широкой цитоплазмой. Участки плоскоклеточной метаплазии в виде чешуек – очаги, где цилиндрический эпителий заменяется плоским. Светлые клетки с включениями липидов (жиров). Признак, указывающий на высокий риск развития рака эндометрия.
Гипопластические состояния эндометрия
Атрофия эндометрия – истончение слизистой оболочки матки.	Количество эндометрия недостаточное для проведения исследования. Эпителий однослойный с признаками атрофии – мелкие клетки с уменьшенными ядрами. Мелкие железы, обрывки желез. Неравномерное распределение желез на разных участках слизистой. Отсутствуют клетки-пузыри.
Гипопластический эндометрит – состояние после хронического воспалительного процесса в эндометрии, которое проявляется недоразвитостью его клеток.	Низкая толщина функционального слоя. Мелкие клетки функционального слоя. Признаки митоза в эпителии желез.
Нефункционирующий эндометрий – функциональный слой эндометрия не отвечает на выделение половых гормонов.	Строение функционального слоя эндометрия не соответствует фазе менструального цикла. Одни маточные железы выстланы однослойным эпителием, в других расположение клеток многорядное. Неравномерная плотность стромы и строение клеток на разных участках слизистой.
Воспалительные процессы эндометрия
Острый эндометрит – острый воспалительный процесс в слизистой оболочке матки. Чаще всего поражает базальный слой эпидермиса.	Отек стромы. Между клетками и волокнами скапливается жидкость из-за чего клетки стромы сдвигаются к железам. Скопления лейкоцитов. Микроорганизмы, вызвавшие воспаление эндометрия.
Хронический эндометрит – хроническое воспаление поверхностного слоя эндометрия.	Уменьшенные или увеличенные клетки стромы и цилиндрического эпителия. Признаки митоза в эпителии. Лейкоцитарные скопления. Скопления плазматических клеток. Бактерии, ставшие причиной воспаления.
Рак эндометрия
Аденокарцинома – злокачественная опухоль железистой ткани эндометрия.	Сосочковидные наросты на поверхности опухоли в виде цветной капусты. Высокодифференцированная аденокарцинома – клетки эндометрия увеличены, но сохраняют правильную форму. Полиморфизм (разнообразие форм) выражен слабо. Увеличение ядер в длину. Ядра гиперхромные, чрезмерно интенсивно окрашиваются. Нередко в цитоплазме встречаются вакуоли. Раковые клетки образуют железистые структуры в виде розеток. Умеренно дифференцированная аденокарцинома опухоль, характеризующаяся выраженным полиморфизмом клеток. Они могут быть разнообразных размеров и форм, но схожесть с цилиндрическим эпителием еще можно установить. Ядра увеличены в размере, содержат ядрышки. Большинство клеток в состоянии митоза – ядро распадается на отдельные хромосомы. Клетки не образуют железистые структуры. Низкодифференцированная аденокарцинома – в клетках явные признаки злокачественности. Они полностью утратили схожесть с эпителием эндометрия. Клетки образуют небольшие плотные скопления. Клетки разного размера и неправильной формы. Преобладают мелкие клетки. Присутствуют крупные клетки, в цитоплазме которых содержатся вакуоли. Клетки содержат по несколько ядер неправильной формы.
Плоскоклеточный рак – злокачественная опухоль, происходящая из плоского эпителия.	Полиморфия клеток - они отличаются от нормальных по форме и размеру. В клетках содержатся мелкие, иногда множественные ядра. Ядра гиперхромные, при окрашивании приобретают яркую окраску. Признаки митоза в клетках. В цитоплазме содержатся включения (липиды, вакуоли). Округлые или неправильной формы скопления клеток.
Недифференцированный рак – опухоль с резко выраженными признаками злокачественности клеток.	Полиморфные клетки разнообразных форм и размеров. Каждая клетка содержит несколько ядер разных размеров и неправильной формы. Они могут быть увеличенными или уменьшенными. В ядрах присутствуют ядрышки. Признаки митоза, связанные с нарушением размножения клеток. Хромосомы располагаются звездообразно. Присутствуют обрывки клеток.

Что делать после взятия биопсии

После биопсии возможны кровянистые выделения, длительность и интенсивность которых зависит от метода выполнения процедуры. В этот период можно пользоваться прокладками, но не тампонами. Нормой считается незначительная болезненность внизу живота и поясницы связанная со спазмом матки.
О развитии осложнений и необходимости обратиться к врачу говорят следующие признаки:

• Обильное кровотечение – более 3-х прокладок за 2 часа;
• Сильная боль в нижней части живота и поясницы, не утихающая после приема обезболивающего;
• Длительные кровянистые выделения: более 5-ти дней после пайпель-биопсии, более 4-х недель после выскабливания;
• Выделения с неприятным запахом;
• Повышение температуры свыше 37,5 С.

Чтобы избежать развития осложнений необходимо придерживаться правил:

• Принимать душ вместо ванны;
• Тщательно соблюдать гигиену половых органов – водные процедуры минимум 2 раза в день;
• Отказаться от половых контактов;
• Избегать физических нагрузок;
• Избегать перегрева и переохлаждения;
• Принимать антибиотики после диагностического выскабливания и вакуум-аспирации для предотвращения инфекций;
• Прием гормональных контрацептивов по назначению врача для восстановления гормонального фона;
• Постельный режим 2-3 дня желательно соблюдать после диагностического выскабливания и вакуум-аспирации.

Термин, который займет восстановление, зависит от метода проведения биопсии. Так после пайпель-биопсии уже через 2-3 дня можно вернуться к привычному образу жизни. После более травматичных методов ограничения накладываются на месяц.

Метод гистероскопии – информативный визуальный способ диагностики. Благодаря ему на слизистом слое обнаруживают опухоли, повреждения, спайки, полипы, кисты. Проводя при хроническом эндометрите гистероскопию внутриматочной полости, у женщины берут биоматериал для проведения гистологических тестов.

Гистероскопия при хронической форме эндометрита

Методику запрещено проводить при остром эндометрите. Ее успешно применяют для диагностирования хронической формы заболевания и лечения возникших осложнений.

Как и при ультразвуковом исследовании, при гистероскопии подозрения на хронический эндометрит могут возникнуть. Врач, выполняя обследование, обнаруживает признаки вяло протекающего воспаления в слизистом слое.

Для подтверждения диагноза он берет у пациентки кусочки эндометрия, отправляет их на гистологическое исследование. Результаты гистологии хронический эндометрит подтверждают или опровергают.

Мнение эксперта В настоящее время рассматривают несколько морфологических критериев хронического эндометрита-инфильтрация лимфоцитами и/или плазмоцитами стромального слоя эндометрия; склероз спиральных артерий эндометрия (артерий, питающих эндометрий);очаговая гипертрофия базального слоя эндометрия; фиброз или склероз стромального слоя эндометрия (наличие склероза говорит о давности и «запущенности» процесса).

Биоматериал у пациентки берут, даже если после гистероскопии диагноз хронический эндометрит не подтвердился, симптомы заболевания не были выявлены. Биопсия эндометрия проводится для того, чтобы сделать гистологический тест. Примерно 30% биоматериала при исследовании дает нормальную гистероскопическую картину.

Женщины принимают средства, укрепляющие иммунитет, налаживающие циркуляцию крови в малом тазу. При переходе заболевания в ремиссию женщинам назначают физиотерапевтическое лечение.

Что нельзя после гистероскопии? Следует отказаться от использования тампонов, рекомендуется заменить их прокладками

Хронический эндометрит иногда становится причиной репродуктивных потерь и бесплодия. При адекватной терапии проходимость фаллопиевых труб восстанавливается. У женщины появляется шанс родит малыша.

По результатам исследования доктора Родольфо Д. Викетти Мигель (Rodolfo D. Viketti Miguel) и его колег выявление плазматических клеток эндометрия может только специфично демонстрировать воспаление верхних половых путей (в отличие от необходимого и достаточного для диагностики эндометрита).Ученые утверждают, что расслоение эндометрита в острых и хронических формах (как было проведено в исследованиях) с использованием общепринятых гистологических критериев) не выделяют воспалительных признаков эндометрия, характерных для любой формы.